ABSTRACT
RESUMO Objetivo: Determinar os níveis plasmáticos e o comportamento farmacocinético da micafungina em pacientes tratados com oxigenação por membrana extracorpórea. Métodos: As amostras foram colhidas por meio de pontos de acesso antes e depois da membrana, em dois hospitais espanhóis de nível terciário. Os momentos para o cálculo das curvas farmacocinéticas foram antes da administração do fármaco, e 1, 3, 5, 8, 18 e 24 horas após o início da infusão nos dias 1 e 4 de tratamento. Calcularam-se a área sob a curva, a depuração do fármaco, o volume de distribuição e a meia-vida plasmática por meio de análise farmacocinética não compartimental. Resultados: Os valores farmacocinéticos analisados no primeiro e quarto dias de tratamento não mostram qualquer diferença de concentração entre amostras colhidas antes da membrana e após a membrana, e o comportamento farmacocinético foi similar na vigência de diferentes falências de órgãos. A área sob a curva antes da membrana no dia 1 foi de 62,1 (IC95% 52,8 - 73,4) e a área sob a curva após a membrana nesse mesmo dia foi de 63,4 (IC95% 52,4 - 76,7), com p = 0,625. A área sob a curva antes da membrana no dia 4 foi de 102,4 (IC95% 84,7 - 142,8), enquanto a área sob a curva após a membrana nesse mesmo dia foi de 100,9 (IC95% 78,2 - 138,8), com p = 0,843. Conclusão: Os parâmetros farmacocinéticos da micafungina não foram alterados significantemente.
ABSTRACT Objective: To determine micafungin plasma levels and pharmacokinetic behavior in patients treated with extracorporeal membrane oxygenation. Methods: The samples were taken through an access point before and after the membrane in two tertiary hospitals in Spain. The times for the calculation of pharmacokinetic curves were before the administration of the drug and 1, 3, 5, 8, 18 and 24 hours after the beginning of the infusion on days one and four. The area under the curve, drug clearance, volume of distribution and plasma half-life time with a noncompartmental pharmacokinetic data analysis were calculated. Results: The pharmacokinetics of the values analyzed on the first and fourth day of treatment did not show any concentration difference between the samples taken before the membrane (Cin) and those taken after the membrane (Cout), and the pharmacokinetic behavior was similar with different organ failures. The area under the curve (AUC) before the membrane on day 1 was 62.1 (95%CI 52.8 - 73.4) and the AUC after the membrane on this day was 63.4 (95%CI 52.4 - 76.7), p = 0.625. The AUC before the membrane on day 4 was 102.4 (95%CI 84.7 - 142.8) and the AUC was 100.9 (95%CI 78.2 - 138.8), p = 0.843. Conclusion: The pharmacokinetic parameters of micafungin were not significantly altered.
Subject(s)
Humans , Male , Female , Adult , Middle Aged , Aged , Extracorporeal Membrane Oxygenation , Micafungin/pharmacokinetics , Antifungal Agents/pharmacokinetics , Tissue Distribution , Prospective Studies , Area Under Curve , Tertiary Care Centers , Micafungin/administration & dosage , Half-Life , Antifungal Agents/administration & dosageABSTRACT
Invasive fungal infections are an important cause of morbidity and mortality in SOT and HSCT recipients. The main species involved are Candida spp. and Aspergillus spp, less frequently Cryptococcus spp., causal agents of mucormycosis and Fusarium spp. Usually occur within the first six months post-transplant, but they do it later, especially during episodes of rejection, which maintains the state of immune system involvement. Prophylaxis recommendations are specific to each type of transplant. In liver transplantation use of fluconazole is recommended only in selected cases by high risk factor for invasive fungal infections (A1). If the patient has a high risk of aspergillosis, there are some suggestions for adults population to use amphotericin B-deoxycholate, liposomal amphotericin B or caspofungin (C2) without being validated none of these recommendations in pediatric population. In adult lung transplant patients where the risk of aspergillosis is higher than in other locations, we recommend universal prophylaxis with itraconazole 200 mg/day, nebulised liposomal amphotericin B or voriconazole (C2), no validated recommendations for pediatrics. In HSCT, universal prophylaxis is recommended only in allogeneic and autologous selected cases. The most accepted indication is fluconazole (A1), and posaconazole (A1) or micafungin (A1) in selected cases with high risk of aspergillosis.
Las infecciones fúngicas invasoras constituyen una importante causa de morbilidad y mortalidad en los pacientes receptores de TOS y TPH. Los principales agentes involucrados son Candida spp. y Aspergillus spp, menos frecuentemente Cryptococcus spp., agentes causales de mucormicosis y Fusarium spp. Se presentan habitualmente dentro de los primeros seis meses posttrasplante, pero también lo hacen en forma más tardía, especialmente durante episodios de rechazo, en que se mantiene el estado de compromiso del sistema inmune. Existen recomendaciones de proilaxis especíicas para cada tipo de trasplante. En trasplante hepático se recomienda el uso de fluconazol sólo en casos seleccionados por factores de riesgo (A1). Si existe riesgo de asper-gilosis, hay algunas sugerencias en adultos para el uso de anfotericina B-deoxicolato, anfotericina liposomal o caspofungina (todo en categoría C2), sin estar validada ninguna de estas recomendaciones en pediatría. En trasplante pulmonar en paciente adulto, donde el riesgo de aspergilosis es superior a otras localizaciones, se recomienda proilaxis universal, con itraconazol 200 mg/día, anfotericina liposomal nebulizada o voriconazol (C2), sin recomendaciones validadas para pediatría. En TPH, se recomienda proilaxis universal en trasplante alogénico y sólo para casos seleccionados en trasplantes autólogos. La indicación más aceptada es fluconazol (A1), siendo alternativas a evaluar dependiendo del riesgo de aspergilosis, posaconazol (A1) y micafungina (A1).